河南省開封高級中學是由清末的“河南省大學堂”和“開封府中學堂”兩所學校沿革而來的。河南省大學堂創建于1902年，1903年改為河南省高等學堂，1913年改稱為河南省立第一中學，校址在開封前營門。開封府中學堂創建于1904年，1913年改稱為河南省立第二中學，校址在開封大紙坊街。1927年這兩所學校合并稱“大一中”，及“河南省立第一中學”，校址在前營門和大紙坊街等地。1928年夏“大一中”解體，分別在前營門設立河南省立第一高級中學(簡稱“一高”，1933年更名為河南省立開封高級中學，簡稱“開高”)；在大紙坊街設立河南省立第一初級中學{1933年更名為河南省立開封初級中學，簡稱“開中”，1935年遷至東司門，1946年更名為河南省立開封中學。1950年更名為河南省立開封第一初級中學)。