南朝第三個王朝是梁朝，統治達５６年（５０２—５５７），經歷４個帝王。開國皇帝蕭衍，又稱梁武帝。他任冠軍將軍時，在義陽（今信陽）抗擊北魏，打了一個漂亮仗，一躍提升為梁公。他廢齊昭帝建立梁朝。
    
    據《南史·梁本紀》載：南北朝時期（４６４年）蕭衍出生在僑居南蘭陵（今常州）庶族家庭，其祖為齊高、武帝族弟。史載他“少而篤學……卷不釋手，燃燭側光，嘗至戊夜”。“博學多通，好籌略，有文武才干”。
  
    公元４９４年，北魏趁齊朝內訌，大舉南侵。第二年二月劉昶、王肅率領的北魏軍隊到達司州（當時齊朝司州州治遷到義陽）時猛攻義陽。齊明帝蕭鸞派江州刺史王廣之增援義陽。蕭衍為冠軍將軍，軍主，是李廣之的部將。當他行軍義陽途中，遇見一白衣神人高呼“蕭王大貴”。剛被封為建陽壽男的蕭衍聽此，內心為之一震，心想這次義陽之戰是我建奇功、應天命的大好機遇，一定要抓住不放。當行軍快到義陽時，將士們聽說守義陽的北魏人多勢眾，皆猶豫不敢冒進。此時蕭衍向王廣之建議：“今屯下梁（今東雙河）之城，塞鑿峴（今李家寨）之險，守雉腳之路，據賢首之山，以通西關，以臨賊壘，三方犄角，出其不備，破敵必矣。”王廣之不采納，只派徐玄慶一支人馬進據賢首山，結果被北魏打斷了糧草之道。蕭衍挺身而出要求當前鋒出擊。王廣之同意后，他們連夜行軍，沿著崎嶇之路，潛據賢首山各山頭，列陣旗鼓。天明時，北魏軍隊發現各山頭皆有南齊人馬，戰旗飄揚，不敢冒然攻南齊。蕭衍命令堅壁不出，以待時機。天黑下來，忽然狂風大作，蕭衍組織精壯勇士，拂曉一聲令下直攻魏軍主帥營壘。徐玄慶也分三路夾擊，斷其首尾相顧。北魏雖然列陳，經不起勇士的突然襲擊，營壘被攻破，劉昶、王肅倉皇出逃。蕭衍大獲全勝。因蕭衍在賢首山東麓山坡曾扎營下寨，此地后來被稱為“梁王壘”。
         
    劉昶、王蕭棄義陽城逃去路上，北魏孝文帝致書給他們說：“蕭衍善用兵，不要與他爭鋒，等我親自對付他。”義陽戰后齊明帝提拔蕭衍為江州刺史，接著封為梁公。聽說北魏孝義帝對蕭衍那番評價后，反而對蕭衍不放心，將他調到建康任太子中庶子，領四廂直，鎮守石頭城。蕭衍知道自己已被猜忌，便實施韜晦之計，遣散家兵，整天騎著折角小牛車四處游玩。蕭鸞以為蕭衍胸無大志，放松了對他的監督。
齊明帝蕭鸞死后，其二子即位，即東昏侯。東昏侯是個昏君，濫殺齊高、武帝子孫和有功的大臣。蕭衍的哥哥蕭懿也被他借故殺掉。此時鎮守在襄陽的蕭衍認為廢掉昏君自己稱帝的時機成熟，便打著廢東昏侯，立東昏侯八弟為君的旗號舉兵向建康進發。沿途州郡盡皆響應，當蕭衍到達建康時，宦官殺死東昏侯，立蕭寶融為帝。蕭衍進城后４個月，廢掉蕭寶融，自立為帝，即武帝，改國號為梁。
     
    梁武帝即位之初，尚能勤于政務，任用賢能，生活檢樸，勵精圖治，使江南保持了一段社會穩定、經濟繁榮的景象。他曾幾次北伐北魏企圖統一中國。信陽成為他北伐的主戰場。
  
    公元５０８年，北魏與南梁在信陽為爭奪義陽三關發生了一場長達半年的血戰。那時整個信陽為北魏所轄。北伐開始后，是年９月２０日北魏司馬彭珍叛魏降梁，三關戌主降梁。梁將胡武城、陶平虜率軍圍義陽。北魏刺史婁悅固守。魏主急派兵增援。魏將白草生殺司馬悅（豫州刺史）降梁。梁武帝任白草生為司州刺史，派原司州刺史馬仙王卑增援白草生進駐楚王城（今長臺關）。魏主派尚書邢巒任豫州刺史討伐白草生。同時加派中山王元英合圍白草生。雙方在信陽經過一場激戰，北魏獲勝，白草生被斬殺。元英攻進義陽，接著又進攻義陽三關，梁軍棄關而逃。
    
    魏梁先后經過朐山爭奪戰、壽陽爭奪戰、益州爭奪戰之后，于公元５２９年在淮河南北發生一場爭奪戰。戰爭先后在安徽、江蘇、山東一帶展開。是年１２月在整個信陽展開爭奪戰。梁朝守衛在固始的刺史文僧明、太守田守德降魏。梁武帝派裴遂前往討伐，在商城擊敗北魏，年底裴遂從東線轉戰到潢川、羅山、信陽。梁武帝加派武昌武勇將軍李國興、楊乾一起包圍義陽。圍城達１００天，魏軍援軍趕到，他們才撤退。
    
    梁武帝在信陽一帶與北魏的爭奪戰，給信陽的經濟和人民生命財產帶來巨大災難。
  
    梁武帝統治時期為了平息南齊士族之間的矛盾，任用了一批腐敗官吏，使梁朝由清明轉向腐敗。梁武帝晚年崇信佛教，５０歲后不近女色，不問朝政，并三次舍身當和尚，最后的一次達３７天，朝政癱瘓，最后導致“侯景之亂”。侯景是東魏將領，后來投靠西魏，又背叛西魏降梁，勾結蕭正德篡位，攻陷臺城后，將武帝囚禁，不給飯吃，梁武帝８７歲被活活餓死在臺城。