戰國末年，秦滅韓、趙、魏后，把進攻的矛頭指向楚國。公元前223年，秦王贏政（秦始皇）打算攻打楚國。他在制訂作戰計劃時，問青年將領李信需要多少人馬。李信說：不過20萬。秦王點點頭。他又問老將王翦，王翦說非60萬不可。秦王認為年老的人到底是膽子小了，就派李信為大將，蒙武為副將，率20萬大軍伐楚。王翦推托有病告老還鄉。大戰開始時，李信避開楚國方城，直取平輿。蒙武則率偏師攻寢（今河南固始縣境內），兩軍進展順利，在連續擊敗楚軍后，在城父（今安徽毫縣東南）會師。后來，楚國任用項燕（項羽的祖父）作大將，帶領新蔡、平輿的民眾，乘秦軍驕勝不備之機，突然反擊，“三夜不頓舍（不體息），大破李信軍，人兩壁（兩座軍營），殺七都尉，秦軍走”（《史記·王翦列傳》）。
   
    李信自恃“年少壯勇”，只帶20萬人攻楚，結果大敗。秦王非常惱怒，把李信革職后，親自找王翦謝罪：“寡人不用將軍謀，李信果辱秦軍。將軍雖病，獨忍棄寡人乎！”(《資治通鑒·秦紀二》）公元前224年，王翦事60萬大軍再攻楚國，仍然沿著當年李信的進軍路線進至平輿。楚國大將項燕剛剛改立昌文君為楚王，正準備率軍攻擊秦軍，當聞秦軍大兵壓境時，傾全國之兵云集平輿。但是，王翦吸取了李信輕敵冒進的教訓，采取屯兵練武、堅壁不戰的策略。任憑楚軍如何叫戰，他只讓秦軍士卒做一些跳遠、跳高、扔石子的小游戲，秦王動員全國一切人力、物力支援前方。這樣過了一年多，楚軍糧草不支，士氣漸漸低落，只好東撤。壬翦急率軍追擊，在蘄（今安徽宿縣東南）大敗楚軍，殺死楚軍名將項燕。接著繼續南下，占領楚都壽謇（今安徽壽縣）．俘虜了楚王負芻。公元前222年，王翦又率軍渡過長江，平定了楚國的江南地區，楚國滅亡。